Журнал «Здоровье ребенка» Том 20, №3, 2025

У статті наведені дані про етіологію, патогенез та клініку хвороби Вільсона, а також описано складний випадок діагностики та особистого клінічного спостереження хвороби Вільсона. Хвороба Вільсона — це хронічне захворювання печінки, яке обумовлене порушенням метаболізму міді, що може прогресувати до розвитку фульмінантної печінкової недостатності, хронічного гепатиту або цирозу печінки. У дитячому віці захворювання тривалий час має латентний перебіг, на початковому етапі клінічно характеризується переважно ознаками ураження печінки. На підставі огляду даних наукової медичної літератури та результатів власного спостереження дитини з хворобою Вільсона продемонстровано, що досі наявні труднощі ранньої діагностики хвороби. Проблема зумовлена вираженим клінічним поліморфізмом і недостатньою настороженістю практичних лікарів стосовно цього захворювання. Встановленим стандартом діагностики хвороби Вільсона є молекулярно-генетичне дослідження та визначення рівня церулоплазміну в сироватці крові, зниження якого є характерною ознакою захворювання. Однак, незважаючи на високу специфічність показників загальновизнаного стандарту, жоден із вищезазначених тестів не може мати самостійного діагностичного значення. Встановлення вірогідного діагнозу забезпечується лише сукупністю різних клінічних, біохімічних і генетичних тестів. Важливими для педіатричної категорії пацієнтів залишається своєчасна діагностика та лікування хвороби Вільсона. Використання лабораторних досліджень (концентрація міді в добовій сечі, концентрація церулоплазміну в сироватці крові), консультації окуліста, невролога та генетичне дослідження для виявлення мутацій гена АТР7В дозволяє своєчасно встановити діагноз хвороби Вільсона, призначити адекватний курс лікування. Для більш раннього виявлення хвороби Вільсона, вторинної профілактики цирозу печінки, підвищення якості життя хворих необхідно досліджувати показники обміну міді у всіх дітей із неуточненою етіологією хронічного гепатиту.

The article presents data on the etiology, pathogenesis and clinical manifestations of Wilson’s disease, and also describes a diagnostically complex clinical case and own observation of a patient with Wilson’s disease. Wilson’s disease is a chronic liver di­sease caused by impaired copper metabolism, which can progress to fulminant hepatic failure, chronic hepatitis or liver cirrhosis. In childhood, the disease has a latent course for a long time, it is clinically characterized by signs of liver damage at the initial stage mainly. Based on the review of scientific medical literature and the results of our own observation of a child with Wilson’s di­sease, it was demonstrated that there are still difficulties in early diagnosis. The problem is due to pronounced clinical polymorphism and insufficient vigilance of practicing physicians regarding this disease. Currently, the generally accepted standard for diagnosing Wilson’s disease is molecular genetic testing and a decrease in ceruloplasmin serum level. However, despite the high specificity of the common standard indicators, none of the above tests can have an independent diagnostic value. Establishing a reliable diagnosis is ensured only by a combination of various clinical, biochemical and genetic tests. Timely diagnosis and treatment of pediatric patients with Wilson’s disease remains important. The use of laboratory tests (levels of copper in daily urine, ceruloplasmin in blood serum), consultations of an ophthalmologist, neurologist and genetic research to detect mutations of the ATP7B gene allows making a timely diagnosis of Wilson’s disease, prescribing an adequate course of treatment. For earlier detection of Wilson’s disease, secondary prevention of liver cirrhosis, and improvement of patients’ quality of life, it is necessary to study the indicators of copper metabolism in all children with unspecified etiology of chronic hepatitis.

хвороба Вільсона; діагностичні критерії; церулоплазмін; обмін міді

Wilson’s disease; diagnostic criteria; ceruloplasmin; copper metabolism

1. Alkhouri N, Gonzalez-Peralta RP, Medici V. Wilson disease: a summary of the updated AASLD Practice Guidance. Hepatol Commun. 2023 May 15;7(6):e0150. doi: 10.1097/HC9.0000000000000150.
2. Antos A, Czlonkowska A, Bembenek J, et al. Blood Based Biomarkers of Central Nervous System Involvement in Wilson’s Disease. Diagnostics. 2023;13(9). doi: 10.3390/diagnostics13091554.
3. Couchonnal E, Lion-François L, Guillaud O, et al. Pediatric Wilson’s Disease: Phenotypic, Genetic Characterization and Outcome of 182 Children in France. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2021 Oct 1;73(4):e80-e86. doi: 10.1097/MPG.0000000000003196.
4. Chanpong A, Dhawan A. Wilson disease in children and young adults — State of the art. Saudi J Gastroenterol. 2022 Jan-Feb;28(1):21-31. doi: 10.4103/sjg.sjg_501_21.
5. Bhattacharya K, Thankappan B. Wilson’s Disease Update: An Indian Perspective. Annals of Indian Academy of Neurology. 2022;25(1):43-53. doi: 10.4103/aian.aian_1070_21.
6. Shribman S, Bocchetta M, Sudre CH, et al. Neuroimaging correlates of brain injury in Wilson’s disease: a multimodal, whole-brain MRI study. Brain. 2022 Mar 29;145(1):263-275. doi: 10.1093/brain/awab274.
7. Ghosh U, Sen Sarma M, Samanta A. Challenges and dilemmas in pediatric hepatic Wilson’s disease. World J Hepatol. 2023 Oct 27;15(10):1109-1126. doi: 10.4254/wjh.v15.i10.1109.
8. Kasztelan-Szczerbinska B, Cichoz-Lach H. Wilson’s Disease: An Update on the Diagnostic Workup and Management. J Clin Med. 2021 Oct 30;10(21):5097. doi: 10.3390/jcm10215097.
9. Kerkar N, Rana A. Wilson Disease in Children. Clin Liver Dis. 2022 Aug;26(3):473-488. doi: 10.1016/j.cld.2022.03.008.
10. Fernando M, van Mourik I, Wassmer E, Kelly D. Wilson disease in children and adolescents. Arch Dis Child. 2020 May;105(5):499-505. doi: 10.1136/archdischild-2018-315705.
11. Shribman S, Marjot T, Sharif A, et al.; British Association for the Study of the Liver Rare Diseases Special Interest Group. Investigation and management of Wilson’s disease: a practical guide from the British Association for the Study of the Liver. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Jun;7(6):560-575. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00004-8.
12. Степанов Ю.М., Завгородня Н.Ю., Завгородня О.Ю. Overlap-синдром хвороби Вільсона й неалкогольної жирової хвороби печінки: чи можливе співіснування (клінічний випадок та огляд літератури). Гастроентерологія. 2021;55(1):42-48. doi: 10.22141/2308-2097.55.1.2021.229435.
13. Lu X, Li S, Zhang W, Lin Y, et al. Assessment of the diagnostic value of serum ceruloplasmin for Wilson’s disease in children. BMC Gastroenterol. 2022 Mar 16;22(1):124. doi: 10.1186/s12876-022-02186-0.
14. Sánchez-Monteagudo A, Ripollés E, Berenguer M, Espinós C. Wilson’s Disease: Facing the Challenge of Diagnosing a Rare Disease. Biomedicines. 2021 Aug 28;9(9):1100. doi: 10.3390/biomedicines9091100.
15. Feng H, Fu Q, Du W, et al. Quantitative Assessment of Copper(II) in Wilson’s Disease Based on Photoacoustic Imaging and Ratiometric Surface-Enhanced Raman Scattering. ACS NANO. 2021;15(2):3402-3414. doi: 10.1021/acsnano.0c10407.
16. Gromadzka G, Grycan M, Przybyłkowski AM. Monitoring of Copper in Wilson Disease. Diagnostics (Basel). 2023 May 23;13(11):1830. doi: 10.3390/diagnostics13111830.
17. Ngwanou DH, Couchonnal E, Parant F, et al. Long-Term Urinary Copper Excretion and Exchangeable Copper in Children with Wilson Disease Under Chelation Therapy. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2022 Oct 1;75(4):e75-e80. doi: 10.1097/MPG.0000000000003531.
18. Ott P, Ala A, Askari FK, et al. Designing Clinical Trials in Wilson’s Disease. Hepatology. 2021 Dec;74(6):3460-3471. doi: 10.1002/hep.32074.
19. Hovden Christensen S, Teicher Kirk F, Gyldenholm T, et al. Exchangeable serum copper: Adult and pediatric reference intervals and in vitro stability in a nordic cohort. Clin Chim Acta. 2025 Jan 15;565:119978. doi: 10.1016/j.cca.2024.119978.
20. Yim J, Kwon SB, Han JS, et al. Total and Exchangeable Copper Assay Using Indctively Coupled Plasma Mass Spectrometry and Establishment of a Pediatric Reference Interval. Arch Pathol Lab Med. 2021 Jul 1;145(7):877-882. doi: 10.5858/arpa.2020-0029-OA.
21. Березенко В.С., Крат В.В., Задорожня Т.Д., Андрусишина І.М. Особливості клінічного перебігу хвороби Вільсона в дітей. Сучасна педіатрія. 2021;(4):6-12. doi: 10.15574/SP.2021.116.6. 
22. Martínez-Morillo E, Bauça JM. Biochemical diagnosis of Wilson’s disease: an update. Adv Lab Med. 2022 Apr 26;3(2):103-125. doi: 10.1515/almed-2022-0020.
23. Sonia ZF, Rukunuzzaman M, Karim MB, et al. Efficacy of Different Diagnostic Test for Identifying Wilson’s Disease. Mymensingh Med J. 2022 Jan;31(1):117-123. PMID: 34999690.
24. Woimant F, Djebrani-Oussedik N, Poujois A. New tools for Wilson’s disease diagnosis: exchangeable copper fraction. Ann Transl Med. 2019 Apr;7(Suppl 2):S70. doi: 10.21037/atm.2019.03.02.
25. Avan A, Czlonkowska A, Gaskin S, et al. The Role of Zinc in the Treatment of Wilson’s Disease. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(16):9316. doi: 10.3390/ijms23169316.
26. Jacquelet E, Poujois A, Pheulpin MC, et al. Adherence to treatment, a challenge even in treatable metabolic rare diseases: A cross sectio–nal study of Wilson’s disease. J Inherit Metab Dis. 2021 Nov;44(6):1481-1488. doi: 10.1002/jimd.12430.
27. Алексеєва Ю.І., Туркін Ю.В., Синоверська О.Б., Іванишин Л.Я., Волошинович В.М. Хвороба Вільсона — Коновалова: гострий початок, перебіг, діагностика та лікування (клінічний випадок). Сучасна педіатрія. 2021;(4):76-81. doi: 10.15574/SP.2021.116.76. 
28. Ryan A, Nevitt SJ, Tuohy O, Cook P. Biomarkers for diagnosis of Wilson's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 19;2019(11):CD012267. doi: 10.1002/14651858.CD012267.pub2.
29. Lucena-Valera A, Ruz-Zafra P, Ampuero J. Wilson’s disease: overview. Med Clin (Barc). 2023 Mar 24;160(6):261-267. doi: 10.1016/j.medcli.2022.12.016.
30. Roberts EA, Schilsky ML. Current and Emerging Issues in Wilson’s Disease. N Engl J Med. 2023 Sep 7;389(10):922-938. doi: 10.1056/NEJMra1903585.
31. Yuan XZ, Yang RM, Wang XP. Management Perspective of Wilson’s Disease: Early Diagnosis and Individualized Therapy. Curr Neuropharmacol. 2021;19(4):465-485. doi: 10.2174/1570159X18666200429233517.
32. Salman HM, Amin M, Syed J, et al. Biochemical testing for the diagnosis of Wilson’s disease: A systematic review. J Clin Lab Anal. 2022 Feb;36(2):e24191. doi: 10.1002/jcla.24191.
33. Socha P, Czlonkowska A, Janczyk W, Litwin T. Wilson’s di–sease — management and long term outcomes. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2022 Feb-Mar;56-57:101768. doi: 10.1016/j.bpg.2021.101768.
34. Уніфікований клінічний протокол первинної та вторинної (спеціалізованої) медичної допомоги. Хвороба Вільсона. Наказ Міністерства охорони здоров’я України від 26.07.2016 № 769. http://www.moz.gov.ua.
35. New EASL-ERN Clinical Practice Guidelines on the management of Wilson’s disease. Journal of Hepatology. 2025; Mar-April;28(4): 690-728. doi: 10.1016/j.jhep.2024.11.007.