Журнал «Здоровье ребенка» Том 13, №6, 2018

Легочный интерстициальный гликогеноз: самостоятельная нозологическая форма или морфологическое проявление спектра интерстициальных заболеваний легких у младенцев?

Авторы: Логвинова О.Л.(1, 2), Гончарь М.А.(1)
(1) — Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина
(2) — КУЗ «Областная детская клиническая больница», Областной центр диагностики и лечения бронхолегочной дисплазии у детей, г. Харьков, Украина

Рубрики: Педиатрия/Неонатология

Разделы: Справочник специалиста

У статті поданий сучасний погляд на проблему легеневого інтерстиціального глікогенозу; описана характерна клінічна і морфологічна картина захворювання; відкрите питання етіології захворювання і можливості наявності легеневого інтерстиціального глікогенозу як самостійної нозологічної форми. Автори висвітлили сучасні методи діагностики і лікування, а також перспективи вивчення стану у світовому науковому співтоваристві.

В статье представлен современный взгляд на проблему легочного интерстициального гликогеноза; описана характерная клиническая и морфологическая картина заболевания; открыт вопрос этиологии заболевания и возможности существования легочного интерстициального гликогеноза как самостоятельной нозологической формы. Авторы осветили современные методы диагностики и лечения, а также перспективы изучения состояния в мировом научном сообществе.

The article presents a modern view on the problem of pulmonary interstitial glycogenosis, describes a typical clinical and morphological picture of the disease, and considers the disease etiology and the possibility of pulmonary interstitial glycogenosis to be as an independent form. The authors presented methods of modern diagnostics and treatment, as well as perspectives of studying this pathological condition in the world scientific community.

Ключевые слова

легеневий інтерстиціальний глікогеноз; немовлята; інтерстиціальні захворювання легень; діти

легочный интерстициальный гликогеноз; младенцы; интерстициальные заболевания легких; дети

pulmonary interstitial glycogenosis; infants; interstitial lungs diseases; children

doi: http://dx.doi.org/10.22141/2224-0551.13.6.2018.143164

Введение

Согласно классификации интерстициальных заболеваний легких, представленной Американским торакальным обществом в 2013 году, легочный интерстициальный гликогеноз (pulmonary interstitial glycogenosis — PIG) относится к специфическим статусам неопределенной и недостаточно определенной этиологии и подразделяется на первичный и ассоциированный с другими легочными состояниями. Пока достоверно неизвестно, можно ли считать первичный легочный интерстициальный гликогеноз самостоятельной нозологической формой, так как ни генетические маркеры, ни другие этиологические факторы пока не известны, а диагноз устанавливается только по морфологической картине. Другие врожденные заболевания легких и сердца также ассоциированы с накоплением гликогена в пульмональном интерстиции, что наводит на мысль о врожденных метаболических нарушениях, характерных для определенной категории младенцев. Тем не менее накопление клинического и патанатомического материала открывает перспективу скорого выявления причины данного состояния.

Первичный легочный интерстициальный гликогеноз — редкое интерстициальное заболевание младенцев, характеризующееся аномальным накоплением гликогена в клетках интерстиция легкого, появлением респираторного дистресс-синдрома у новорожденного после периода относительного благополучия, развитием стойкого тахипноэ и относительно благоприятным прогнозом заболевания [1]. А.M. Canakis и его коллеги в 2002 году впервые описали новую форму детского интерстициального заболевания легких у семи новорожденных, имевших респираторное расстройство в первые дни жизни. Болезнь была названа легочным интерстициальным гликогенозом на основании обнаружения гликоген-нагруженных мезенхимальных клеток в легочном интерстиции. Ученые предположили аномалию цитодифференцирования клеток легочного интерстиция, включая мезенхимальные клетки [2]. Шесть из семи наблюдаемых младенцев имели благоприятный исход заболевания. В 3 случаях хорошая выживаемость в шестилетнем возрасте была признаком клинического и рентгенологического улучшения. Один ребенок умер от осложнений, характерных для преждевременно рожденного ребенка и бронхолегочной дисплазии.

Впоследствии легочный интерстициальный гликогеноз наблюдался у детей с респираторным ди–стресс-синдромом, синдромом аспирации меконием и легочной артериальной гипертензией, а также врожденными поражениями легких [3]. Клиническая картина варьировалась от персистирующего тахипноэ новорожденных до рефрактерной легочной гипертензии и дыхательной недостаточности. Небольшое число наблюдений свидетельствовало об улучшении состояния на фоне применения глюкокортикостероидов в низких дозах с хорошим долгосрочным прогнозом [4].

Несмотря на накопленный клинический опыт и описания патоморфологической картины, PIG остается гистологическим дескриптором неизвестной этиологии.

Эпидемиология

Легочный интерстициальный гликогеноз — заболевание редкое. Однако с учетом его относительно недавнего описания и того факта, что данное заболевание диагностируется только при биопсии легких в течение первых нескольких месяцев жизни, оно может быть недодиагностированным.

Этиопатогенез

Как отмечалось, причина PIG остается неясной. Легочный интерстициальный гликогеноз обусловлен аномальным накоплением гликогена в интерстиции легкого, что приводит к его утолщению и затрудняет диффузию газов через альвеолокапиллярную мембрану. Накопление гликогена также наблюдается и при других интерстициальных заболеваниях легких, особенно ассоциированных с альвеолярной симплификацией (alveolar simpliﬁcation — AGAs) [5]. В 2017 году было сообщено о 28 случаях PIG, связанных со спектром заболеваний легких и сердечно-сосудистой системы, включая легочную артериальную гипертензию с AGAs и без нее (n = 9), врожденные пороки сердца (n = 4), нейроэндокринную гиперплазию младенцев (n = 5), врожденную мальформацию дыхательных путей легких (n = 5), врожденную лобарную эмфизему (n = 4) и синдром Нунан (n = 1). Во всех случаях PIG был подтвержден Шифф-положительным окрашиванием цитоплазмы, положительной иммунной реакцией для виментина и позитивными данными электронной микроскопии [1], что подтверждает вероятность ассоциации легочного интерстициального гликогеноза с другими заболеваниями.

Выявление PIG у близнецов дает основание предполагать генетическую предрасположенность к данному заболеванию [1, 4].

Клиника

Основными симптомами заболевания являются респираторный дистресс-синдром (РДС), не отличающийся от РДС при других респираторных расстройствах новорожденных. Некоторой особенностью можно считать появление респираторных симптомов спустя несколько часов, иногда — дней или недель после рождения. При легочном интерстициальном гликогенозе РДС часто сопровождается легочной артериальной гипертензией и тяжелой дыхательной недостаточностью [7].

Дополнительные методы диагностики и их интерпретация

Типичные исследования, проводимые для неинвазивной диагностики интерстициального заболевания легких, а именно рентгенография органов грудной клетки, высокоразрешающая компьютерная томография легких и бронхоскопическое исследование с бронхоальвеолярным лаважем обычно малоинформативны. Рентгенологическая картина варьирует от локальной инфильтрации легких до визуализации «матового стекла» по всей поверхности легких [6].

Биопсия легких является золотым стандартом диагностики легочного интерстициального гликогеноза и обычно выявляет фокальное или диффузное расширение альвеолярных перегородок за счет веретенообразных клеток с бледной цитоплазмой, которые при электронной микроскопии представляют собой слабодифференцированные мезенхимальные клетки, содержащие большое количество монопартикулярного гликогена (рис. 1). Диффузная экспрессия виментина и фокальная активность актина в этих гладкомышечных клетках дают основание предполагать фенотип примитивных фибробластов [4].

Лечение

Оптимальное питание для адекватного роста и профилактика респираторных инфекций имеют важное значение для прогноза заболевания. Эффективным методом терапии легочного интерстициального гликогеноза является респираторная поддержка для предотвращения осложнений гипоксии. Оптимальным является поддержание SpO₂ > 93 %. Стероидная терапия в лечении детей с PIG показала позитивные результаты. Преднизолон назначался перорально или внутривенно в дозе 1–2 мг/кг/сутки до клинического улучшения состояния, затем доза постепенно снижалась [1, 6, 7].

Прогноз

Прогноз первичного PIG благоприятный. Обычно наступают клиническое улучшение и полное исчезновение симптомов до 6 месяцев жизни. Однако следует проявлять осторожность перед тем, как делать выводы о прогнозе PIG, особенно если он ассоциирован с альвеолярной симплификацией. Кроме того, при PIG, ассоциированном с другими состояниями, клинику и течение определяет коморбидный фон [1, 7].

Выводы

Таким образом, легочный интерстициальный гликогеноз — редкое интерстициальное состояние новорожденных, характеризующееся аномальным накоплением гликогена в интерстиции легкого, что приводит к его утолщению и затрудняет диффузию газов через альвеолокапиллярную мембрану. Наравне с этим этиология состояния пока неизвестна, и не исключена возможность врожденных метаболических расстройств, определяющих аномальное накопление гликогена. Подтверждением этому являются клинические описания альвеолярной симплификации, врожденных заболеваний легких и сердца, ассоциированных с PIG. Респираторный дистресс-синдром новорожденных — характерная картина манифестации состояния, возникающая через несколько часов, дней и даже недель после рождения, часто сопровождающаяся легочной артериальной гипертензией. Прогноз первичного легочного интерстициального гликогеноза обычно благоприятный. Однако при PIG, ассоциированном с другими состояниями, течение определяет коморбидный фон.

Отметим, что перспективы исследований легочного интерстициального гликогеноза направлены на многоцентровое сотрудничество для создания реестра пациентов с редкими интерстициальными заболеваниями легких, что позволит врачам и исследователям иметь более широкое информационное поле для принятия решений.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.

Список литературы

1. Cutz E. Pulmonary interstitial glycogenosis associated with a spectrum of neonatal pulmonary disorders / E. Cutz, R. Chami, S. Dell et al. // Hum. Pathol. — 2017. — № 68. — P. 154-165.

2. Canakis A.M. Pulmonary interstitial glycogenosis: a new variant of neonatal interstitial lung disease / A.M. Canakis, E. Cutz, D. Manson et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2002. — № 165(11). — P. 1557-1565.

3. Deutsch G.H. Diffuse lung disease in young children: application of a novel classification scheme / G.H. Deutsch, L.R. Young, R.R. Deterding et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2007. — № 176. — P. 1120-1128.

4. Gail H. Lipofibroblast Phenotype in Pulmonary Interstitial Glycogenosis / G.H. Deutsch, L.R. Young // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2016. — № 193(6). — P. 694-696.

5. Castillo M. Pulmonary interstitial glycogenosis in the setting of lung growth abnormality: radiographic and pathologic correlation / M. Castillo, A. Vade, J.E. Lim-Dunham // Pediatr. Radiol. — 2010. — № 40(9). — P. 1562-1565.

6. Deutsch G.H. Histologic resolution of pulmonary interstitial glycogenosis / G.H. Deutsch, L.R. Young // Pediatr. Dev. Pathol. — 2009. — № 12(6). — P. 475-480.

7. Radman M.R. Pulmonary Interstitial Glycogenosis: An Unre–cognized Etiology of Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn in Congenital Heart Disease? / M.R. Radman, P. Goldhoff, K.D. Jones et al. // Pediatr. Cardiol. — 2013. — № 34. — P. 1254-1257.