Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

Мобильная версия

Регистрация Забыли пароль?

Журнал «Боль. Суставы. Позвоночник» Том 8, №2, 2018

Вернуться к номеру

Особливості впливу препарату келтикан та поляризуючого світла на ознаки невропатичного болю в комбінованій терапії діабетичної полінейропатії

Особливості впливу препарату келтикан та поляризуючого світла на ознаки невропатичного болю в комбінованій терапії діабетичної полінейропатії

Авторы: Макарчук Н.Р., Мартинюк Л.П.
ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського МОЗ України», м. Тернопіль, Україна

Рубрики: Ревматология, Травматология и ортопедия

Разделы: Справочник специалиста

Версия для печати


Резюме

Актуальність. Діагностика та лікування діабетичної полінейропатії мають особливе значення для хворих на цукровий діабет, оскільки вона може призводити до тяжких наслідків. Метою дослідження було підвищення ефективності лікування невропатичного болю шляхом включення препарату келтикан та поляризуючого світла в комплексну терапію діабетичної полінейропатії. Матеріали та методи. Обстежено 99 хворих на цукровий діабет 2-го типу, ускладнений діабетичною полінейропатією. Пацієнти були розподілені на 3 групи: до контрольної групи увійшли 32 пацієнти, які отримували стандартне лікування, 32 хворі 2-ї групи додатково отримували келтикан по 1 капсулі тричі на добу впродовж місяця, а 35 хворим 3-ї групи додатково було призначено 12 лікувальних процедур поляризуючим світлом. Оцінку інтенсивності невропатичного болю проводили за допомогою модифікованого опитувальника DN4. Результати. Установлено позитивний клінічний ефект лікування в усіх групах після 12-денного курсу лікування, який зберігався впродовж 3 місяців у 2-й та 3-й групах, а через 6 місяців — лише в групі з додатковим призначенням келтикану. Висновки. Використання опитувальника DN4 із модифікованою шкалою оцінки показників невропатичного болю дозволяє оптимізувати діагностику даного ускладнення у хворих на цукровий діабет. Включення препарату келтикан та поляризуючого світла в стандартну комплексну терапію діабетичної полінейропатії підвищує клінічну ефективність лікування невропатичного болю.

Актуальность. Диагностика и лечение диабетической полинейропатии имеют особое значение для больных сахарным диабетом, так как она может приводить к тяжелым последствиям. Целью исследования было повышение эффективности лечения невропатической боли путем включения препарата келтикан и поляризующего света в комплексную терапию диабетической полинейропатии. Материалы и методы. Обследовано 99 больных с сахарным диабетом 2-го типа, осложненным диабетической полинейропатией. Пациенты были распределены на 3 группы: в контрольную группу вошли 32 пациента, которые получали стандартное лечение, 32 больных 2-й группы дополнительно получали келтикан по 1 капсуле три раза в сутки в течение месяца, а 35 больным 3-й группы дополнительно были назначены 12 лечебных процедур поляризующим светом. Оценку интенсивности нейропатической боли проводили с помощью модифицированного опросника DN4. Результаты. Установлен положительный клинический эффект терапии у всех больных после 12-дневного курса лечения, который сохранялся в течение 3 месяцев во 2-й и 3-й группах, а через 6 месяцев — только в группе с дополнительным назначением келтикана. Выводы. Использование опросника DN4 с модифицированной шкалой оценки показателей невропатической боли позволяет оптимизировать диагностику данного осложнения у больных сахарным диабетом. Включение препарата келтикан и поляризующего света в стандартную комплексную терапию диабетической полинейропатии повышает клиническую эффективность лечения невропатической боли.

Background. Diagnosis and treatment of diabetic polyneuropathy is of particular importance for patients with diabetes mellitus and can lead to severe consequences. The purpose of the study was to increase the effectiveness of treatment for neuropathic pain by inclusion of keltican and polarizing light into the comprehensive therapy of diabetic polyneuropathy. Materials and methods. We examined 99 patients with type 2 diabetes mellitus complicated by diabetic polyneuropathy. Patients were divided into 3 groups: the control group included 32 patients who received standard treatment, 32 persons in the second group additionally received 1 capsule of keltican three times a day for a month, and 35 diabetic patients of the third group were assigned additional 12 procedures of polarizing light. The assessment of neuropathic pain severity was performed using a DN4 modified questionnaire. Results. The positive clinical effect of treatment was observed in all groups after 12 days of treatment, and maintained for 3 months in groups 2 and 3, and it lasted for 6 months in the group with additional prescription of keltican. Conclusions. The inclusion of keltican and polarizing light in the standard comprehensive therapy of diabetic polyneuropathy increases the clinical efficacy of neuropathic pain treatment. Using a DN4 questionnaire with a modified evaluation scale to assess neuropathic pain severity helps to optimize diagnosis of such complications in diabetic patients.


Ключевые слова

діабетична полінейропатія; невропатичний біль; келтикан; поляризуюче світло

диабетическая полинейропатия; нейропатическая боль; келтикан; поляризующий свет

diabetic polyneuropathy; neuropathic pain; keltican; polarizing light

doi: http://dx.doi.org/10.22141/2224-1507.8.2.2018.137193

Вступ

Діабетична полінейропатія (ДПН) — хронічне ускладнення цукрового діабету (ЦД), що негативно впливає на стан нервової системи людини. Виділяють центральну вісцеральну і периферійну полінейропатію, остання спостерігається в 70–90 % хворих [17, 19, 22]. До клінічних форм периферійної полінейропатії відносять сенсорну або больову (біль у нижніх кінцівках гострий пекучий або ниючий, що посилюється в спокої, особливо вночі, оніміння, парестезії, у тому числі болісні, напруженість, поколювання, зниження порогу тактильної, больової, температурної чутливості); моторну (проявляється нічними судомами в м’язах, слабкість у м’язах, атрофії, нестійкість ходи, зниження ахіллового рефлексу), які ізольовано зустрічаються порівняно рідко, та їх змішаний варіант [21]. Зазвичай клінічна діагностика нейропатичного болю не складає труднощів, оскільки пацієнти чітко описують больові та сенсорні ознаки, які підтверджуються при неврологічному обстеженні.
Незважаючи на порівняно простий шлях виявлення ДПН у хворих, на сучасному етапі не існує такого методу лікування даного ускладнення ЦД, який би вважався золотим стандартом. Відповідно до рекомендацій МОЗ України, відображених в Уніфікованому протоколі лікування хворих на ЦД 2-го типу, ускладненого діабетичною полінейропатією [20], призначають препарати альфа-ліпоєвої кислоти, актовегін та вітаміни групи В. Проте не в усіх пацієнтів дане лікування є достатньо ефективним та довготривалим, що вимагає нових підходів до вирішення даного питання. Окремі дослідники у своїх роботах навели дані щодо знеболювальних [15, 16] ефектів препарату келтикан (до складу якого входить суміш амінокислот: цитидину-5’-динатрію монофосфату 5,0 мг; уридину-5’-тринатрію трифосфату, уридину-5’-динатрію дифосфату, уридину-5’-динатрію монофосфату в дозі, еквівалентній 1, 330 мг уридину) при лікуванні травматичного, постгерпетичного та інших видів болю неврологічного походження. Інші автори показують виражений вплив на нейропатію при використанні світлотерапевтичних процедур [10, 12]. Це спонукало нас до проведення даного дослідження.
Мета дослідження — підвищити ефективність лікування невропатичного болю в комплексній терапії діабетичної полінейропатії за допомогою препарату келтикан та світлотерапевтичних процедур. 

Матеріали та методи 

Для досягнення поставленої мети ми провели комплексне обстеження 99 хворих на ЦД 2-го типу, ускладненого діабетичною полінейропатією. Вік обстежених становив від 45 до 65 років (середній вік — 56,57 ± 5,77 року). Тривалість ЦД становила від 5 до 19 років (середня тривалість — 9,63 ± 3,73 року), а ДПН — 1–12 років (середня тривалість — 5,38 ± 2,95 року). Усі обстежені були розподіленні на три групи залежно від лікування, що отримували. До контрольної групи –(1-ша група) увійшли 32 пацієнти, які отримували стандартне лікування згідно з Уніфікованим клінічним протоколом первинної та вторинної (спеціалізованої) медичної допомоги (№ 1118 від 21.12.2012) [20]. 32 пацієнти дослідної групи (2-га групи) додатково отримували келтикан по 1 капсулі тричі на добу впродовж місяця [12, 13]. 3-тя група включала хворих, яким було призначено стандартне лікування та 12 світлотерапевтичних процедур, що проводили за допомогою фізіотерапевтичного апарату «Біоптрон» [18]. Тривалість процедури становила 10 хв зі спрямованим потоком світла на нижні кінцівки. Групи були порівнянними за віком, тривалістю ЦД та діабетичної полінейропатії. Клінічне обстеження пацієнтів здійснювали до початку лікування та на 12-й день після початку лікування. 
За модифікованим нами опитувальником DN4 (2005) [6, 7, 14] діагностували наявність невропатичного болю. Він складається з двох блоків запитань: перший містить 7 запитань до хворого, за допомогою яких виявляють сенсорні симптоми, а саме спонтанний біль, до якого належать такі симптоми, як відчуття печії, болюче відчуття холоду, відчуття як від ударів током і наявність парестезії та дизестезії (відчуття повзання мурашок, поколювання, оніміння, свербіж). До другого блоку опитувальника входять 3 висновки лікаря на підставі клінічного огляду, що дає йому можливість виявити алодинію та негативні сенсорні симптоми. Якщо позитивних відповідей понад 4 із 10 пунктів, то це свідчить про наявність у пацієнта невропатичного болю [4, 5, 9]. Запропонована нами модифікація першого блоку даного опитувальника шкалою від 1 до 10 до кожного пункту дозволяє оцінити інтенсивність сенсорних відчуттів. 
Результати оцінювали на початку та через 12 тижнів після проведеної терапії діабетичної полінейропатії. Шляхом телефонного опитування через 3 і 6 місяців проводили оцінку стану пацієнтів із використанням першого блоку запитань опитувальника.
Аналіз й обробку статистичних даних результатів клінічних обстежень проводили на персональному комп’ютері з використанням пакета прикладних програм Statistica 10 та MS Excel XP. Порівняння абсолютних величин здійснювалося за допомогою критерію Пірсона χ2 (ксі-квадрат). Порівняння показників у групі проводили за допомогою непараметричного методу Вілкоксона, а між групами — методу Стьюдента. Різницю показників вважали вірогідною при показнику p < 0,05.

Результати та обговорення

До лікування невропатичний біль згідно з опитувальником DN4 турбував 75 (75,76 %) обстежених, що відповідає даним літератури [8, 10].
Між групами вірогідних відмінностей до лікування не було (р > 0,05) (табл. 1).
Суб’єктивні ознаки в дослідній групі пацієнтів були розподілені так: відчуття печіння турбувало 66,7 % хворих, холоду — 32,3 %. Повзання мурашок відчували 73,7 % осіб. Відчуття як від удару струму спостерігалось у 41,4 %  хворих на діабет. Поколювання та оніміння мало місце в понад 50 % пацієнтів. Скарги на свербіж були в 34,3 % опитаних. При обстеженні хворих біль локалізувався в ділянці зі зниженою чутливістю до доторкування — у 60 %, до поколювання — у 39,4 % і в ділянці подразнення пензликом — у 19,2 % досліджених. Інтенсивність кожної з наведених скарг до лікування в обстежених групах хворих наведена на рис. 1.
Проведене лікування сприяло зменшенню показників невропатичного болю, позитивній динаміці інтенсивності суб’єктивних скарг пацієнтів. Аналіз даних опитувальника DN4 показав зменшення ознак невропатичного болю на 41, 7 % (χ2 = 2,5; р > 0,05) у хворих контрольної групи, на 64 % (χ2 = 4,8; р < 0,05) — у групі осіб, які додатково отримували світлотерапевтичні процедури та на 80,77 % (χ2 = 27,6; р < 0,05) — у групі осіб, які додатково отримували лікування келтиканом. Показник наявності невропатичного болю після курсу лікування був вірогідно меншим у 2-й і 3-й групах. 
Динаміка окремих показників невропатичного болю в кожній із груп на 12-й день після початку лікування виявила, що в пацієнтів 1-ї групи відчуття печії зменшилося на 15,6 % (χ2 = 1,6; р > 0,05), в осіб 2-ї групи — на 31,3 % (χ2 = 6,3; р < 0,05), 3-ї — на 34,4 % (χ2 = 7,0; р < 0,05). Відчуття холоду зменшилось невірогідно в трьох групах на 6,3 % (χ2 = 0,3; р > 0,05), 12,5 % (χ2 = 1,3; р > 0,05) та 5,7 % (χ2 = 0,3; р > 0,05) відповідно. Відчуття удару струму стало меншим на 28,1 % (χ2 = 6,5; р < 0,05) у пацієнтів 1-ї групи, на 31,3 % (χ2 = 7,3; р < 0,01) — в осіб 2-ї групи та на 28,1 % (χ2 = 5,9; р < 0,05) — у хворих 3-ї групи. Відчуття повзання мурашок турбувало менше на 12,5 % (χ2 = 1,0; р > 0,05), 28,1 % (χ2 = 5,5; р < 0,05) та 22,9 % (χ2 = 4,2; р < 0,05) у хворих на діабет 1–3-ї груп відповідно. Поколювання та оніміння зменшилися на 21,9 % (χ2 = 3,1; р < 0,05) та 3,1 % (χ2 = 3,1; р > 0,05) у пацієнтів 1-ї групи, 34,4 % (χ2 = 7,6; р < 0,01) і 15,6 % (χ2 = 7,6; р < 0,05) — в осіб 2-ї групи та 25,7 % (χ2 = 4,7; р < 0,05) і 28,6 % (χ2 = 5,7; р < 0,05) — в опитаних 3-ї групи. Свербіж став турбувати менше на 3,1 % (χ2 = 0,08; р > 0,05) в опитаних 1-ї групи, 15,6 % (χ2 = 2,0; р > 0,05) — 2-ї групи та 14,3 % (χ2 = 1,7; р > 0,05) — 3-ї групи. Біль, що локалізувався в ділянці зменшення чутливості до доторкування, зменшився на 15,6 % (χ2 = 1,9; р > 0,05), 25 % (χ2 = 4,1; р < 0,05) та 14,3 % (χ2 = 1,4; р > 0,05), до поколювання — на 25 % (χ2 = 4,4; р < 0,05), 31,3 % (χ2 = 4,7; р < 0,05) та 22,9 % (χ2 = 4,6; р < 0,05), до подразнення пензликом — на 6,3 % (χ2 = 0,3; р > 0,05), 15,6 % (χ2 = 4,0; р < 0,05) і 5,7 % (χ2 = 0,7; р < 0,05) в обстежених 1–3-ї груп відповідно (табл. 2). 
Через 3 місяці в 1-й групі відчуття печіння, холоду, відчуття як від удару струмом, повзання мурашок, поколювання, оніміння і свербіж турбували 17 (53,1 %), 10 (31,3 %), 12 (37,5 %), 20 (62,5 %), 10 (31,3 %), 18 (56,3 %) і 9 (28,1 %), у 2-й групі — відповідно 7 (21,9 %), 7 (21,9 %), 3 (9,4 %), 12 (37,5 %), 7 (21,9 %), 10 (31,3 %) і 5 (15,6 %) та в 3-й — відповідно 7 (20 %), 8 (22,9 %), 6 (17,1 %), 23 (65,7 %), 14 (40 %), 11 (31,4 %) і 7 (20 %).
Після 6 місяців у пацієнтів 1-ї групи відчуття печіння, холоду, удару струмом, повзання мурашок, поколювання, оніміння і свербіж відмічалися у 22 (68,5 %), 12 (37,5 %), 14 (43,8 %), 22 (68,5 %), 15 (46,9 %), 21 (65,6 %) і 9 (28,1 %) та відповідно в 15 (46,9 %), 10 (31,3 %), 6 (18,8 %), 16 (50 %), 10 (31,3 %), 13 (40,6 %) і 10 (31,3 %) хворих на діабет 2-ї групи і у 23 (65,7 %), 10 (28,6 %), 13 (37,1 %), 26 (74,3 %), 20 (57,1 %), 14 (40 %) і 12 (34,3%) опитаних 3-ї групи. Порівняння інтенсивності скарг між групами пацієнтів подано на рис. 1.
Позитивний клінічний ефект від призначеного лікування на перебіг ДПН узгоджується з результатами інших авторів [1, 10]. Так, використання як стандартної терапії, так і доповненої келтиканом чи поляризуючим світлом сприяє вірогідному покращанню показників шкали опитувальника DN4 через 12 днів після початку лікування [2, 3, 10]. Проте аналіз відповідей на пункти блоку 1 з диференціацією інтенсивності суб’єктивних відчуттів засвідчив збереження клінічного ефекту через 3 місяці після проведеної терапії в пацієнтів 2-ї та 3-ї груп. Через 6 місяців більшість суб’єктивних відчуттів повернулася до вихідного рівня в пацієнтів 1-ї та 3-ї груп і лише частини хворих 2-ї групи, що обґрунтовує доцільність повторного курсу запропонованого лікування. 

Висновки

1. Призначення препарату келтикан разом зі стандартною терапією діабетичної полінейропатії дозволяє досягти довготривалого (протягом 6 місяців) позитивного клінічного ефекту. 
2. Додаткове включення світлотерапевтичних процедур до протокольного лікування діабетичної полінейропатії має виражений позитивний вплив на зменшення інтенсивності симптомів невропатичного болю в пацієнтів із даним ускладненням, які зберігаються впродовж 3 місяців. 
3. Застосування модифікованого опитувальника DN4 дозволяє покращити діагностику невропатичного болю.
Перспективи: доцільно продовжити вивчення додаткового призначення до стандартної терапії діабетичної полінейропатії в комбінації з препаратом келтикан та курсом світло терапевтичних процедур на патогенетичні механізми розвитку невропатії.
Конфлікт інтересів. Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів при підготовці даної статті.

Список литературы

  1. Martianez T, Carrascal M, Lamarca A, et al. UTP affects the Schwannoma cell line proteome through P2Y receptors leading to cytoskeletal reorganisation. Proteomics. 2012 Jan;12(1):145-56. doi: 10.1002/pmic.201100187. 
  2. Martianez T, Lamarca A, Casals N, Gella A. N-cadherin expression is regulated by UTP in schwannoma cells. Purinergic Signal. 2013 Jun;9(2):259-70. doi: 10.1007/s11302-012-9348-x.
  3. Lamarca A, Gella A, Martianez, et al. Uridine 5’-triphosphate promotes in vitro Schwannoma cell migration through matrix metalloproteinase-2 activation. PLoS One. 2014 Jun 6;9(6):e98998. doi: 10.1371/journal.pone.0098998. 
  4. Bennett MI, Attal N, Backonja MM, et al. Using screening tools to identify neuropathic pain. Pain. 2007 Feb;127(3):199-203. doi: 10.1016/j.pain.2006.10.034.
  5. Borenstein DG. Epidemiology, etiology, diagnostic evaluation and treatment of lumbar pain. Curr Opin Rheumatol. 2000 Mar;12(2):143-9. 
  6. Bouhassira D, Attal N, Alchaar H, et al. Comparison of pain syndromes associated with nervous or somatic lesions and development of a new neuropathic pain diagnostic questionnaire (DN4). Pain. 2005 Mar;114(1-2):29-36. doi: 10.1016/j.pain.2004.12.010.
  7. Bouhassira D, Attal N, Fermanian J, et al. Deve–lopment and validation of the Neuropathic Pain Symtom Inventory. Pain. 2004 Apr;108(3):248-57. doi: 10.1016/j.pain.2003.12.024.
  8. Bregovskiy VB. Painful diabetic polyneuropathy of the lower extremities: current knowledge and treatment options (review). Bol`. 2008;(18):29-34.(In Russian).
  9. Danilov AB, Davydov OS. Diagnostic scales for the assessment of neuropathic pain. Bol`. 2007;(16):11-14. (In Russian).
  10. Danilov AB. Pharmacotherapy of pain syndrome in diabetic polyneuropathy. Consilium medicum. 2006;8(9):85-89. ( In Ukrainian).
  11. Buglak NP, Vdovychenko JuP, Guljar SO, Kosakovs'kyj AL, Lymans'kyj JuP. Zastosuvannja Bioptron-Pajler - svitla v medycyni: terapija nyz'kointensyvnymy poljaryzovanymy elektromagnitnymy hvyljamy optychno-infrachervonogo diapazonu : navchal'no-metodychnyj posibnyk [The use of Bioptron-payler light in medicine: therapy with low-intensity polarized electromagnetic waves of the optical infrared range: educational and methodical manual. Kiev: Bogomoletz Institute of Physiology of NAS of Ukraine; 2006. 151 p. (In Ukrainian).
  12. Mibielli MA, Nunes CP, Cohen JC, et al. Treatment of acute, non-traumatic pain using a combination of diclofenac-cholestyramine, uridine triphosphate, cytidine monophosphate, and hydroxycobalamin. Proc West Pharmacol Soc. 2010;53:5-12. 
  13. Müller D. Treatment of neuropathic pain syndromes. Results of an open study of the drug based on pyrimidine nucleotides. Fortschr Med Orig. 2002 Dec 5;120(4):131-3. (in German).
  14. Povoroznyuk VV, Shinkarenko TYe, Pryimych UI. Neuropathic Pain Component in Musculoskeletal System Diseases: Review of the Literature and the Results of Own Researches, Part I. 2014;(16):5-13. ( In Ukrainian).
  15. Rachyn AP, Sharov MN, Vyhovskaia SN, Nuvakhova MB, Voropaev AA, Tarasova LIu. Experience in the use of a complex drug uridinmonfosfata with –exacerbation of chronic nonspecific pain in the lower back. RMJ. 2017;25(24):1812-1817.(In Russian).  
  16. Rudenko AA, Muravskaia LV, Diachenko PA, Parkhomets BA, Andrieieva YeH, Sydorov ZhP, Kruhlikov PV. Infusion therapy for herpeviral damage of the peripheral nervous system. Ukrai'ns'kyj himioterapevtychnyj zhurnal. 2012;(26):209-212. (In Ukrainian).  
  17. Singh R, Kishore L, Kaur N. Diabetic peri–pheral neuropathy: current perspective and future directions. Pharmacol Res. 2014 Feb;80:21-35. doi: 10.1016/j.phrs.2013.12.005.
  18. Sokrut VN, Kazakov VN. Meditsinskaia reabilita–tsiia v terapii: Rukovodstvo dlia studentov i vrachei [Medical rehabilitation in Therapy: A Guide for Students and Doctors]. Donetsk: DMU im. M. Gor'kogo; 2003.1076 р. (In Russian). 
  19. Tesfaye S, Selvarajah D. Advances in the epidemio–logy, pathogenesis and management of diabetic peripheral neuropathy. Diabetes Metab Res Rev. 2012 Feb;28(Suppl 1):8-14. doi: 10.1002/dmrr.2239.
  20. Ministry of Health of Ukraine. Order No 574 dated Aug 5, 2009. On approval of medical treatment protocols for patients with endocrine diseases. Available from: http://old.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20090805_574.html. (In Ukrainian).
  21. Vlasenko MV. Quality of life in patients with diabetes mellitus type 2 with metabolic neuropathy against pathogenic therapy. Mìžnarodnij endokrinologìčnij žurnal. 2013; 1(49): 51-55. (In Ukrainian).
  22. Zilliox L, Russell JW. Treatment of diabetic sensory polyneuropathy. Curr Treat Options Neurol. 2011 Apr;13(2):143-59. doi: 10.1007/s11940-011-0113-1.

Вернуться к номеру